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据2019年1月的ESI统计,复旦化学学科论文总引次数在全球位列第41名,篇均引文数位居全国高校A类化学学科第一。

1981年恢复法律学专业,1983年重建法律系。传百年法脉 创一流学科 助力中国新时代 谱写法治大历史徐瑾 王志强法学院楼(廖凯原楼)复旦大学法学教育起始于1905年,《复旦公学章程》中设置有法学课程。

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加大全英文课程建设力度,在已有的20门全英文课程基础上,通过引进人才、优化资源和拓展平台,再建设20门全英文课程。国际化战略进一步拓展。其中长江学者特聘教授1名、全国杰出中青年法学家1名、教育部新世纪优秀人才4名、上海市优秀青年法学家6名、上海市育才奖获得者7名、上海市曙光学者6名、上海市浦江人才14名。机制创新是提振科研活力、加大科研产出的动力源泉。放眼世界,推进人才培养国际化。

上海市高级人民法院与复旦大学签订战略合作协议坚持创新、勇于担当,打造科学高效的人才培养与科学研究体系狠抓质量,完善教学培养体系。2000年11月组建单一学科的法学院。课题组将近四千种小分子化合物点样于芯片上,当靶标蛋白流过时,若它能够与固定在芯片上的特定小分子结合,则该位置的分子层厚度增加,这一微小变化即可被光学方法(斜入射光反射差技术)灵敏检测。

应用新前景:自噬小体绑定化合物打造药物研发新概念团队决定打破砂锅问到底,进一步探究这些小分子化合物能够区分变异亨廷顿蛋白与野生型亨廷顿蛋白的内在机制。若逐一对数千种化合物进行细胞分析检验,以从中甄别出符合理想性状的几种目标分子,无疑如大海捞针,这也一度成为团队研究道路上的一大障碍。更令团队感到惊喜的是,这四种化合物中有至少两种,可以跨过血脑屏障,并通过低剂量腹腔给药直接降低亨廷顿病小鼠的大脑皮层及纹状体的变异亨廷顿蛋白水平,而不影响脑组织中的野生型亨廷顿蛋白水平,也改善了疾病相关的表型,为亨廷顿病口服或注射药物的研发提供了切入点。该研究工作受到了国家自然科学基金委以及国家科技部等多个项目的资助。

由于引起该病的变异亨廷顿蛋白(mHTT)生化活性未知,无法靶向,传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用。团队利用复旦大学附属华山医院教授王坚课题组孙一忞医生提供的共济失调III型病人细胞进行了检测,发现这些化合物均可以有效降低引起该病的变异蛋白(polyQ长度为74)水平,而不影响其野生型蛋白水平(polyQ长度为27)。

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自噬小体绑定化合物(ATTEC)这一药物研发新概念,也有望应用于其它无法靶向的致病蛋白,甚至非蛋白的致病物质。制图:陈文雪实习编辑:责任编辑:李沁园。谈及成果未来应用前景,鲁伯埙充满期待。依据这一特性,团队意识到这些小分子化合物的用武之地也许远不止亨廷顿病这一种疾病。

而这些化合物之所以能够明辨忠奸,正是因为其可选择性地结合变异亨廷顿蛋白所特有的过长polyQ区域,根据这一特性对两者予以区分。以致病蛋白mHTT为例,该细胞自噬过程简单示意图然而,自噬的降解功能强大,若自噬功能整体增强而缺乏特异性,会降解所有包裹进自噬小体的蛋白,这样一来,承担着神经保护功能的正常野生型亨廷顿蛋白以及其它发挥重要功能的蛋白也易被误吞。发光的小分子胶水连接了致病蛋白mHTT(蓝色)和自噬小体蛋白(紫色),将其带入自噬小体进一步降解至此,研究所得分子已具备满足理想条件的理论可行性,而是否可适用于动物细胞和人体细胞,通过给药达到预期功效,则需进一步研究验证。同时,小分子胶水并不黏附野生型亨廷顿蛋白,使其得以安然无恙。

该课题组发展了基于小分子芯片(Small Molecule Microarray, SMM)和免标记斜入射光反射差(Oblique-Incidence Reflectivity Difference, OI-RD)技术的新型高通量药物筛选平台,能够快速、灵敏、无标记地从成千上万种小分子化合物中找到与靶标蛋白结合的小分子。如何在排除野生型亨廷顿蛋白的情况下,特异性地绑定致病蛋白进入自噬小体?团队设想发明一种小分子绑定化合物ATTEC (Autophagosome Tethering Compounds),或称之为小分子胶水,能够直瞄靶心,牢牢地将LC3及致病蛋白(或其他致病物质)黏在一起,进而将致病蛋白包裹进入自噬小体进行降解。

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变异亨廷顿蛋白和正常蛋白结构基本无异,唯一的差别就在于变异蛋白含有过长的谷氨酰胺重复(polyQ)。神经退行性疾病领域著名科学家Huda Zoghbi(美国科学院院士、科学突破奖(breakthrough prizes)获得者)为该研究撰写了专文评论,发表于Nature,正面评价推荐了此项研究

为什么高温超导体会纷纷选择这一层状结构?面对这一谜题,人们至今没有完整的认识。不论是高温超导态本身,还是与其有关的诸多关联电子态,本质上都是二维现象。物理学系博士后於逸骏,博士生马立国,博士后蔡鹏为论文共同第一作者。走近二维极限下的铜基超导体系1986年,物理学家J. Georg Bednorz和K. Alex Müller首次发现铜基高温超导体,并在次年因该项工作被授予诺贝尔物理学奖。北京时间10月31日凌晨,该项研究以《单层铋锶钙铜氧中的高温超导性》(High-temperature superconductivity in monolayer Bi2Sr2CaCu2O8+δ)为题,以研究长文形式在线发表于国际学术期刊《自然》(Nature)杂志主刊。在充分理解了单层Bi-2212的变质机制后,团队进一步对单层铜基超导体进行了扫描隧道显微学和谱学研究,而这同样并非易事。

由此,一个颇为有趣的问题被引出——如果将这些层状铜基超导体减薄至二维极限,也即仅仅一个最小的完整结构单元,其是否仍具备相同的高温超导特性?带着这样的疑问,从一种具有代表性的铜基超导体铋锶钙铜氧(Bi2Sr2CaCu2O8+δ,简称Bi-2212)出发,张远波课题组开启了一场在高温超导体上寻找维度效应的4年之旅。利用这一方案,单层Bi-2212单晶中的高质量超导转变第一次展现在团队眼前。

团队首次提供直接实验证据,证明了二维极限下的单层铜基超导体具有和块体铜基超导体相同的超导特性。在测量过程中,团队又通过对单层样品进行原位的退火调控其载流子浓度,在单层样品中得到相图,完美复现了块体材料的相图。

结合输运和扫描隧道显微学及谱学数据,团队最终发现二维极限下的单层Bi-2212已具备高温超导所需的一切因素。图说:扫描隧道显微镜下的单层Bi-2212。

美国布鲁克海文国家实验室教授顾根大、博士钟瑞丹为研究提供了实验所需的高质量晶体,复旦大学物理学系教授沈健和博士后叶存共同参与此项研究。面对这样的困难,团队的选择,是历时1年多的不断试错。有意思的是,迄今合成的数十种铜基超导体虽组分彼此有别,超导临界温度也各不相同,却都具有相似的层状原子结构:它们的核心结构皆由铜氧面(由铜原子和氧原子构成的原子平面)和由其它原子构成的平面经层层交替堆叠而成。实验发现,单层Bi-2212在最佳掺杂状态下的超导转变温度与块体材料的数据相比几乎完全一致,差别在实验误差范围之内。

原来,一般认为块体的Bi-2212在大气环境下非常稳定,而实验发现单层Bi-2212却是一种对大气及环境温度极其敏感的材料:痕量的水就会完全破坏其晶体结构,使其不可逆地变质。最终,一套制备单层Bi-2212输运器件的完整方案走向成熟:所有的制备都在零下40℃的惰性气体环境中完成。

据成员回忆,团队通过使用经氧等离子体处理的氧化硅作为衬底,成功地解理得到大面积单层(即半个原胞厚度的)Bi-2212单晶,却在对单层样品的研究上遭遇瓶颈,不得不展开一场攻坚战。复旦大学物理学系教授张远波,中国科学技术大学物理系教授陈仙辉,复旦大学物理学系博士生马立国为论文共同通讯作者。

在电极的制备过程中,果断摒弃了可能造成失氧的常规真空镀膜技术,自主开发微电极冷焊技术,将铟/金箔电极在低温下直接与薄层样品接合。在当时所有可用的微纳加工手段下,样品都会不可避免地经过液相化学环境,或经历不同程度的加热,想要得到由本征单层Bi-2212晶体构成的器件成了一件一时无从谈起的事。

扫描隧道显微镜对于样品质量的要求非常苛刻,为此,团队对已有实验设备进行了改装和升级,将单层样品的制备工艺拓展到超高真空环境中,使样品质量得到了进一步提升。近日,复旦大学物理学系、应用表面物理国家重点实验室张远波课题组在二维铜基超导体领域的研究取得进展。制图:杜雯荟实习编辑:责任编辑:卢晓璐。探索对极不稳定二维材料的研究方法在结论之外,该项工作对极不稳定二维材料之研究方法的技术探索亦十分可贵,拓展了有关二维材料研究的视野。

这一结论为高温超导的二维理论模型,和既有高温超导块体材料表面研究的有效性提供了更加坚实的实验基础。而略微的加热就会使其结构中用来提供超导所需的载流子的间隙氧挥发逃离晶体。

对扫描隧道显微镜得到的高质量拓扑形貌数据及空间分辨的能谱数据的分析表明,单层Bi-2212相图中的超导态、赝能隙态、电荷密度波态、以及模特绝缘态也都和块体行为保持一致。目前,在1个大气压下,铜基超导体的超导临界温度最高达134开尔文(-139℃),仍保持着常压条件下超导临界温度的记录

走近二维极限下的铜基超导体系1986年,物理学家J. Georg Bednorz和K. Alex Müller首次发现铜基高温超导体,并在次年因该项工作被授予诺贝尔物理学奖。制图:杜雯荟实习编辑:责任编辑:卢晓璐。